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Blood:血管性血友病因子(VWF)Tyr2561等位基因是一种功能获得

发布时间:2019-11-08 点击数:

  VWF p.Phe2561Tyr是一个功能获得性突变,可增加VWF和血小板相互作用的灵敏性。

  VWF p.Phe2561Tyr与复发性心肌梗死相关,特别是发生年轻女性中的。

  常见的血管性血友病因子(VWF)突变p.Phe2561Tyr位于C4结构域域,该结构域也包含结合血小板GPIIb/IIIa的RGD序列。为探究该突变对止血的潜在影响,研究人员对865位冠状动脉疾病(CAD)患者、915位心肌梗死(MI)患者和417位对照进行基因分型,并对该突变位点进行功能研究。

  对Tyr2561等位基因的男性/女性携带者(≤55岁)进行单变量分析发现复发性MI的风险增高(优势比2.53,95% CI 1.07-5.98)。女性(≤55岁)的该优势比甚至更高,高达5.93(95% CI 1.12-31.24)。

  与Phe2561突变相比,781888彩霸王资料。Tyr2561突变与先证者血液和重组变异携带者的血小板聚集大小增加有关。流体分析表明,Tyr2561与Phe2561相比,诱导聚集形成的临界剪切速率降低到50%。

  Tyr2561突变导致的C结构域圆二色性谱的差异表明,由于C结构域关联的改变破坏了正常的二聚体界面,导致VWF的剪切敏感性增加。

  总体来看,本研究强调了VWF C4结构域对VWF介导的血小板以剪切依赖性方式聚集的功能性影响,并首次证明了VWF功能性突变在动脉血栓栓塞中发挥重要作用。